izvor podataka: poirot

Naziv

NRF2 na raskrižju epigenetičkog modeliranja, metabolizma i proliferacije stanice raka

nije evidentirano

Opis projekta

NRF2 je čimbenik transkripcije neophodan za aktiviranje mnogih enzima Faze 2 i detoksicirajućih enzima koji su stanici potrebni za funkcionalan antioksidacijski odgovor na stres. U kontekstu kemoprevencije, NRF2 štiti zdravu stanicu od slobodnih radikala i zbog toga je koristan i stanici, i domaćinu. U kontekstu zloćudne bolesti, njegova je aktivnost korisna samo zloćudno promijenjenoj stanici. Najnoviji podaci upućuju na važnost NRF2 u reguliranju transkripcije nekih metaboličkih enzima koji su, izravno ili neizravno, uključeni u nastanak pro-proliferativnog Warburgovog učinka. Na neke se od ovih enzima može vezati kurkumin. Aktivnost NRF2 je regulirana na nekoliko razina. Razina njegove transkripcije ovisi o metiliranosti DNA njegovog promotora (ova su dva parametra negativno korelirana) i postojanju represivne trimetilacijske oznake na lizinu 27 u histonu H3 (H3K27me3). Metiltransferaza histona EZH2, odgovorna za uspostavu ove epigenetske modifikacije smatra se onkoproteinom. Međutim, rezultati studija pokazuju da je njezino ispoljavanje vrlo varijabilno, a prognostička vrijednost kontradiktorna u nekim kliničkim modelima raka (rak pluća). Kako bismo shvatili uzroke ovih razlika, pratit ćemo funkciju NRF2 in vitro, u nekoliko linija stanica raka, u mirovanju i potaknutima gladovanjem i kurkuminom, na razini: a) aktivnosti promotora NRF2; b) prisustvu micro-RNA 200-a i 200-b; c) prisutnosti biljega proliferacije Ki-67; d) prisutnoj aktivnosti dobro znanih gena koje NRF2 izravno potiče (HO-1 i NOQ-1); c) prisustvu enzima koje NRF2 potiče neizravno, a koji su izravno ili neizravno uključeni u nastanak Warburgova učinka (PKM2, SHMT2). Analiza spomenutih proteina bit će, metodom imunohistokemije, napravljena i na arhivskim uzorcima tumora glave i vrata, kako bi se njihova ispoljenost korelirala s biološkim ponašanjem tumora.

nije evidentirano

Ključne riječi

nije evidentirano

Znanstveno-istraživački projekti

CrossEMPATICNRF2

IP-2016-06-4404

15.05.2017

14.05.2021

nije evidentirano

HRK 885.000,00

Podaci o financiranjima

Podaci o institucijama

Podaci o osobama