izvor podataka: poirot

Naziv

Minimalni umjetni enzimi: Proširenje primjene posredne indukcije na nove supstrate i nove asimetrične reakcije

Minimal Artificial Enzymes: Expanding the Application of ''Backdoor Induction'' through new Substrates and new Asymmetric Reactions

Opis projekta

Svrha ovog projekta je razvoj kiralnih katalizatora prijelaznih metala s posebnim naglaskom na inspiraciju iz prirode. Predložena je struktura beta-okreta kao ključno obilježje kiralnih katalizatora koji oponašaju umjetne enzime s minimalnom, ali fukcionalnom kiralnom vanjskom koordinacijskom sferom. Ovi minimalni umjetni enzimi mogli bi naći primjenu u asimetričnoj sintezi lijekova ili međuprodukata lijekova proizvedenih u farmaceutskoj industriji.U asimetričnoj katalizi opće je prihvaćeno da kiralna informacija mora biti prisutna što bliže koordinacijskoj sferi katalitičkog metala. Mi propitujemo ovo važno načelo i koristimo katalitički metalni centar koji je samo prokiralan. Kiralna informacija se prenosi ''posrednom indukcijom'' putem vodikovih veza udaljenih aminokiselina koje predstavljaju vanjsku koordinacijsku sferu. Preliminarni rezultati snažno podržavaju izvodljivost projekta, jer pokazuju da jednostavni biokonjugati monodentatnih trifenilfosfanskih liganada mogu tvoriti supramolekulske L2M komplekse s Rh(I) koji selektivno kataliziraju modelnu reakciju asimetričnog hidrogeniranja sa značajnim utjecajem redosljeda udaljenih aminokiselina na selektivnost [Kirin and Kokan, RSC Adv. 2012, Eur. J. Org. Chem. 2013 i Organometallics 2014; e.v. do 84 %].U okviru ovog projekta, predloženo je značajno proširenje uključujući (i) uporebu novih biokonjugata liganada s fosfornim ili dušikovim donorskim atomom, (i) uporeba novih supstrata te (iii) upotreba drugih prijelaznih metala za različite asimetrične reakcije, kao što su Ru(II)-katalizirano hidrogeniranje, Pd(II)-katalizirana alkilacija i Ln(III)-katalizirana sililcijanacija.

This project aims at the development of chiral transition metal catalysts with particular emphasis on inspiration taken from nature. A beta-turn structure is proposed as key feature of chiral catalysts that resemble artificial enzymes with a minimal but functional outer-coordination sphere. These minimal artificial enzymes could find applications in asymmetric synthesis of drugs or drug intermediates produced by pharmaceutical industry. In asymmetric catalysis it is well established that the chiral information should be incorporated as close as possible to the coordination sphere of the catalytic metal. We challenge this important principle and use a catalytic metal center that is only prochiral. The chirality is transmitted by ''backdoor induction'' via hydrogen bonding of distant pendant amino acids that represent the outer-coordination sphere. Preliminary results provide a proof of concept and strongly indicate that simple amino acid bioconjugates of monodentate triphenylphosphane ligands can form supramolecular L2M complexes with Rh(I) that selectively catalyze a model asymmetric hydrogenation reaction with major impact of the distant amino acid sequence on selectivity [Kirin and Kokan, RSC Adv. 2012, Eur. J. Org. Chem. 2013 and Organometallics 2014; ee’s up to 84 %]. Within this project, a significant extension is proposed including (i) the use of new ligand bioconjugates with phosphorous or nitrogen donor atoms, (ii) the use of new substrates and (iii) the use of other transition metals for different asymmetric reactions, namely Ru(II)-catalyzed hydrogenation, Pd(II)-catalyzed alkylation and Ln(III) catalyzed silylcyanation.

Ključne riječi

Znanstveno-istraživački projekti

MArtEn

IP-2014-09-1461

01.06.2015

06.01.2019

nije evidentirano

HRK 785.000

Podaci o financiranjima

Podaci o institucijama

Podaci o osobama